1月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准帕博利珠单抗（pembrolizumab）新适应证，用于完全切除并经铂类化疗后的IB（T2a≥4cm）、II或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的辅助治疗。 提升生存获益 NSCLC患者术后辅助治疗至关重要 NSCLC是肺癌中最常见的组织学类型，约占所有肺癌的85％。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症统计报告（GLOBOCAN）显示，2020年全球肺癌新发病例220万例，因肺癌死亡病例180万例，远超其他癌症类型，位居癌症死亡人数第一，为全球“头号癌症杀手”。 KEYNOTE-091研究 一举成功，术后辅助NSCLC全人群DFS获益 该项批准主要基于KEYNOTE-091（NCT02504372）的研究结果，KEYNOTE-091为一项多中心、随机、三盲、安慰剂对照的III期临床试验。纳入未接受新辅助放疗或化疗患者，按1:1的比例随机接受200mg帕博利珠单抗或安慰剂，每3周静脉注射一次，持续1年。分层因素包括接受辅助化疗的情况和地域，在随机分配的1177例患者中，有1010例（86%）患者在完全切除后接受了以铂类为基础的辅助化疗。主要疗效结局指标是研究者评估的无病生存期（DFS）。 研究结果显示，帕博利珠单抗组总体人群的DFS具有统计学意义的改善，试验达到了主要终点。对167例未接受辅助化疗的患者进行探索性亚组分析可知，DFS风险比为1.25（95%CI：0.76-2.05）。对于接受辅助化疗的患者，帕博利珠单抗组的中位DFS为58.7个月（95%CI：39.2-未达到），安慰剂组为34.9个月（95%CI：28.6-未达到）（风险比=0.73；95%CI：0.60-0.89）。 安全性方面，研究观察到的不良反应与其他接受帕博利珠单抗单药治疗的NSCLC患者相似，此外，还观察到甲状腺功能减退（22%）、甲状腺功能亢进（11%）和肺炎（7%），以及两例致死性心肌炎。 推荐的帕博利珠单抗剂量为每3周200mg或每6周400mg，直到疾病复发、出现不可耐受毒性或治疗达到12个月。 小结 积跬步以至千里，经过漫长探索，目前帕博利珠单抗在我国已获批多项肺癌适应证，在肺癌免疫治疗领域具有里程碑意义： 2019年3月29日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗。 2019年10月24日，NMPA批准帕博利珠单抗适用于由NMPA批准的检测评估为PD-L1肿瘤比例分数（TPS）≥1%的表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的局部晚期或转移性NSCLC一线单药治疗。 2019年11月25日，NMPA批准帕博利珠单抗联合卡铂和紫杉醇适用于转移性鳞状NSCLC一线治疗。 此外，FDA获批的其他肺癌适应证还包括： 2015年10月2日，FDA批准帕博利珠单抗用于PD-L1阳性，在含铂化疗期间/之后进展的晚期NSCLC二线治疗。 2019年6月17日，FDA批准帕博利珠单抗用于治疗既往接受过铂类为基础的化疗和至少一种其它疗法后疾病进展的小细胞肺癌（SCLC）患者。 2023年1月26日，FDA批准帕博利珠单抗用于完全切除并经铂类化疗后的IB（T2a≥4cm）、II或IIIA期NSCLC患者的辅助治疗。 此次帕博利珠单抗新适应证的获批意味着，免疫治疗又向早期肺癌迈出坚实的一步，在NSCLC辅助治疗领域有了新的用武之地。期待在未来，帕博利珠单抗能有更多适应证在国内获批，为我国肺癌患者带来长生存希望。
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